EL CRECIMIENTO DE LA PROSTATA Y EL
DESARROLLO DE LA HIPERPLASIA BENIGNA DE PROSTATA (HBP)
LA PROSTATA
Madrid Urología. Artículo Especializado
LA PROSTATA
Madrid Urología. Artículo Especializado
La Hiperplasia Beniga de Próstata (HBP) se caracteriza
por el aumento en el número de células epiteliales y del estroma (hiperplasia)
en la zona periuretral de la próstata. La formación de nuevas glándulas
epiteliales normalmente sólo se ve durante el desarrollo fetal.
El desarrollo de nuevas glándulas en la próstata de
adultos ha dado lugar al concepto de 'despertar' del efecto inductivo del estroma
prostático en el epitelio prostático. El aumento del número de células de la
próstata podría reflejar la proliferación
de células epiteliales y estromales, o el deterioro
en las señales inductores de muerte celular programada, o a una combinación
de ambos procesos. Durante las primeras fases de desarrollo de la HPB, la
proliferación celular se produce rápidamente. En la HBP establecida, la
proliferación celular se ralentiza y existe un deterioro en la muerte celular
programada (los andrógenos y estrógenos inhiben activamente la muerte celular).
EL ROL DE LOS ANDRÓGENOS EN LA HBP
La testosterona se puede unir directamente al receptor de andrógenos, o puede ser convertida a una forma más potente, la dihidrotestosterona (DHT), por medio de la enzima 5α-reductasa
La testosterona se puede unir directamente al receptor de andrógenos, o puede ser convertida a una forma más potente, la dihidrotestosterona (DHT), por medio de la enzima 5α-reductasa
Hay dos isoformas de 5α -reductasa: La 5α -reductasa Tipo I, o extraprostática
(que está ausente en el tejido prostático y presente en, por ejemplo, la piel y
el hígado) y la 5α -reductasa Tipo II, o de la próstata, (que se encuentra
exclusivamente en la membrana nuclear de las células del estroma, pero no
dentro de las células epiteliales prostáticas).
El Finasteride inhibe exclusivamente la 5α -reductasa tipo II. El Dutasteride inhibe la 5α -reductasa del
tipo I y la del tipo II.
La testosterona se difunde en la próstata y las células epiteliales del estroma. Dentro de las células epiteliales se une directamente al receptor de andrógenos. En las células del estroma de la próstata una pequeña proporción se une directamente al receptor de andrógenos, pero la mayoría se une a la 5a-reductasa (tipo II) en la membrana nuclear, siendo convertida en DHT, y luego se une con mayor afinidad (y por lo tanto con una mayor potencia que la testosterona) al receptor de andrógenos en la célula estromal.
La testosterona se difunde en la próstata y las células epiteliales del estroma. Dentro de las células epiteliales se une directamente al receptor de andrógenos. En las células del estroma de la próstata una pequeña proporción se une directamente al receptor de andrógenos, pero la mayoría se une a la 5a-reductasa (tipo II) en la membrana nuclear, siendo convertida en DHT, y luego se une con mayor afinidad (y por lo tanto con una mayor potencia que la testosterona) al receptor de andrógenos en la célula estromal.
La Testosterona sobre el tejido Estromal y el tejido Epitelial. |
Parte de la DHT formada en las células del estroma se
difunde fuera de estas células y en las células epiteliales cercanas (acción
paracrina). El receptor de andrógenos-testosterona o complejo
receptor-andrógeno DHT se une a sitios de unión específicos en el núcleo,
induciendo de ese modo la transcripción de genes dependientes de andrógenos y
la síntesis de proteínas posterior.
Se cree que las interacciones epitelio-estromal pueden ser mediados por factores de crecimiento solubles; pequeños péptidos que estimulan o inhiben la división celular y la diferenciación. Los factores estimulantes de crecimiento incluyen: el factor de crecimiento de fibroblástico (bFGF), factor de crecimiento epidérmico (EGF), factor de crecimiento de queratinocitos (KGF), yel factor de crecimiento similar a la insulina (IGF).
Los factores de crecimiento transformante (por ejemplo, TGF-B) normalmente inhiben la proliferación de células epiteliales, y es posible que en HBP se encuentren disminuidos.
COMENTARIOS
El crecimiento de la próstata es un proceso dinámico que
implica señales endocrinas para el desarrollo de la Hiperplasia Benigna de
Próstata. El conocimiento fisiológico detrás de la regulación del crecimiento
prostático es el eje central para el desarrollo de fármacos en tratamiento de
los síntomas tracto urinarios bajos secundarios a HBP.
Dr. Luis Susaníbar Napurí Napurí
Madrid
Urología
Urólogo
– Sexólogo
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